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2008-04-07

Staff de Oncología - 2008 - 02 - Linfoma difuso de células grandes con enfermedad residual luego de tratamiento inicial

Paciente de sexo masculino, que tiene 52 años al momento de mi primera evaluación. Estado civil: Divorciado, con 2 hijos al ingreso al servicio. Ocupación: Analista de sistemas. Natural de Málaga y residente en Medellín. Con historia de Hipertensión arterial. Las medicaciones que toma al momento de mi primera evaluación son: . Fumador de lo equivalente a 1 paquete por día por 25 años. (Aproximadamente 182500 cigarrillos fumados). Cesó en (mes/año): 07/1997. Sin alergias medicamentosas conocidas. Remitido con diagnóstico de Linfoma no Hodgkin, evaluado por vez primera por mí en 12/07/2007. Con dolor en la espalda que se irradiaba al abdomen superior en en 10/2006. El dolor poco a poco se concentró al abdomen superior. En ecografía abdominal mostraron lesiones retroperitoneales. Se hospitaliza y se le practican estudios que incluyen VIH NEGATIVO, TAC de tórax contrastado que muestra un nódulo pulmonar en el lóbulo medio derecho de 1 cm y una masa retroperitoneal superior de 11 cm que compromete el páncreas y el tronco celíaco y mesentéricos, con extensión nodular alrededor de los vasos mesentéricos superiores y el tronco celíaco. Se le practicó una biopsia dirigida por TAC que mostró un linfoma difuso de células grandes CD 20 positivo (Fenotipo B). La médula ósea no mostró compromiso neoplásico. El paciente tiene pérdida de 10 kg de peso. Trae: Leucocitos (k/mm3): 5. Hematocrito (%): 31. Plaquetas (k/mm3): 287. Creatinina (mg/dL); 1.31. Inició quimioterapia el 19/07/2007. Regresa en 29/08/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 10/08/2007 (2). Trae los siguientes resultados: Leucocitos: 2.53k/mm3. Hematocrito: 25.9%. Plaquetas: 238k/mm3. Granulocitos: 1.9k/mm3. Regresa en 13/09/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 31/08/2007. Con incremento de las hemorroides. Regresa en 11/10/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 21/09/2007. Trae los siguientes resultados: Leucocitos: 6.3k/mm3. Hematocrito: 27%. Plaquetas: 479k/mm3. Regresa en 01/11/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 12/10/2007. Leucocitos (k/mm3): 3.49. Hematocrito (%): 29. Plaquetas (k/mm3): 422. Regresa en 19/11/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 02/11/2007. Trae los siguientes resultados: Creatinina: 1.17mg/dl. En 06/11/2007 Doppler venoso de miembros inferiores: Trombosis venosa profunda en proceso de recanalización de miembro inferior izquierda. En 13/11/2007 TAC de tórax contrastado: nódulo pulmonar derecho de 0.8 cm, estable; nódulo hepático inespecífico; masa retroperitoneal - interaortocava - que ha disminuido considerablemente de tamaño. Regresa en 10/12/2007 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 23/11/2007. Regresa en 03/01/2008 luego de ciclo de quimioterapia con CHOP. Inicia en fecha: 14/12/2007. Trae los siguientes resultados: Leucocitos: 1.59k/mm3. Hematocrito: 29%. Plaquetas: 243k/mm3. Creatinina: 1.04mg/dl. En 28/12/2007 TAC de tórax, abdomen: Conglomerado ganglionar retroperitoneal de hasta 45 mm, que englobe la arteria mesentérica superior y parte del tronco celíaco sin disminuir su calibre; hemangioma hepático IV A de 20 mm, trombosis de la vena esplénica. Regresa en 07/03/2008. Terminó la radioterapia. En 05/02/2008 Ecografía abdominal total: Cálculos renales bilaterales (IME, Juan David Guevara). La el 04/03/2008. Leucocitos (k/mm3): 4. Hematocrito (%): 41. Plaquetas (k/mm3): 125. En 04/03/2008 Terminó radioterapia a abdomen/paraaórtico con dosis total de 4500 cGy, en fracciones de 180 cGy. Regresa en 07/04/2008. En 30/03/2008 TAC de abdomen contrastado: Se observan conglomerados ganglionares retroperitoneales adyacentes al tronco celíaco y arteria mesentérica superior, a nivel inferior del páncreas, y en el mesenterio, con disminución sustancial del tamaño. En 31/03/2008 Eco duplex de miembros inferiores: recanalización del 90% del miembro inferior izquierdo (CES, Ana Lorena Cordovez). Leucocitos (k/mm3): 3.3. Hematocrito (%): 38. Plaquetas (k/mm3): 110. Creatinina (mg/dL); 1.16. LDH (U/L): 320.Paciente en muy buenas condiciones de salud, en otros aspectos.


Propuesta: Se presenta para consideración de quimioterapia de altas dosis seguido por rescate con células madres hematopoyéticas, previa quimioterapia de salvamento con ICE y purga in-vivo con rituximab


Presenta.Mauricio Lema Medina

3 comments:

Alicia Maria Henao MD said...

Paciente Joven (<60A), con Linfoma difuso de células grandes CD20+ estadío IVB (nódulo pulmonar de 1 cm, IPI 2 a 4 (no sabenos la LDH ni el ECOG) post CHOPx6 con respuesta parcial luego "consolidada" con 2 ciclos mas de CHOP sin alcanzar respuesta completa, seguido de radioterapia a masa abdominal, actualmente con recaida intrabdominal.
1. A pesar que el estudio de PARMA incluyó oslamente pacientes en recaida luego de remisión completa, considero que este paciente es candidato a TMO autólogo si muestra quimiosensibilidad a R-ICE según lo propuesto. No hay estudios prospectivos que estudien este tipo especifico de pacients pero estudios de fase II con pacientes de alto riesgo y analisis de subgrupos han mostrado beneficio para este grupo de pacientes en PFS y algunos en OS. La adición de rituximab aumenta la tasa de respuesta pero aun no se tiene datos acerca de si aumenta o no la OS luego de TMO autólogo. Por tanto la indicación tiene nivel de evidencia IIa
2. Los riesgos propios de dicho procedimiento se ven aumentados en el momento por la cantidad de antraciclicos y alquilantes recibidos, asi como de la radioterapia intrabdominal recibida, todo lo cual conlleva a una posibilidad de ser un mobilizador pobre sumado a posible cardiotoxicidad.
3. Considero que este paciente debio ser remitido mas tempranamente, ya que un paciente que luego de 6 ciclos de CHOP no alcanza la remision completa, es considerado falla de la primera línea de quimioterapia y se debe avanzar a la segunda línea. El uso de 8 ciclos de CHOP provienen de la consideración que que se debn dar 2 ciclos de consolidación luego de respuesta completa, pero no son para "ver" si un paciente que no ha alcanzado la RC "de pronto" llega a ella. En la misma línea de ideas el uso de radioterapia en alguien que no ha alcanzado la remisión completa no puede considerarse uan maniobra de caracter curativo sino mera paliación y en este caso el uso de r-ICE seguido de TMO autólogo era la opición desde el momento en que no se alcanzó respuesta completa con CHOP x 6 ciclos.

En resumen, considero que el paciente tiene indicación clara de TMO autólogo, si se demuestra quimiosensibilidad luego de dos ciclos de R-ICE.

Bibliografia:
1. J. O. Armitage. How I treat patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood, July 1, 2007; 110(1): 29 - 36.
2.J. W. Sweetenham. Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Risk stratification and Management of Relapsed Disease. Hematology, January 1, 2005; 2005(1): 252 - 259.
3.H. Bertz, R. Zeiser, W. Lange, S. Fetscher, C. F. Waller, and J. Finke. Long-term follow-up after high-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation for high-grade B-cell lymphoma suggests an improved outcome for high-risk patients with respect to the age-adjusted International Prognostic Index
Ann. Onc., September 1, 2004; 15(9): 1419 - 1424.

Mauricio Lema Medina MD said...

Se aclara:
1. El paciente tenía un desempeño de la ECOG de 2, y una LDH alta al momento del diagnóstico.

La valoración formal del IPI fue:
Linfoma No Hodgkin Agresivo (Difuso de Célula Grande, Mixto o Inmunblástico)

Se le calcula el Índice Pronóstico Internacional con Linfoma No Hodgkin Agresivo es : 3 / 5.
Estadío III o IV de la Ann Arbor Staging System
LDH Elevada
Desempeño Pobre (ECOG/WHO 2-4)


Riesgo Intermedio Alto (Se estima una respuesta completa en el 60% de los pacientes y una sobrevida a 5 años del 40%)

2. En cuanto al uso "excesivo" de alquilantes y de antraciclinas, seguido por radioterapia, se originó en que las lesiones residuales luego de los 6 ciclos de quimioterapia, no cambiaron al ciclo 8, y se consideró que no correspondían a tejido viable - dada la respuesta tan notoria que mostró el paciente. La radioterapia se utilizó como estrategia consolidativa por enfermedad voluminosa inicial, como es recomendado. La secuencia de eventos ulterior demuestra que la presunción "optimista" de respuesta completa obtenida en los 6 ciclos, con lesión cicatricial residual, quedó refutada volviendo válidas todas las consideraciones de la Dra. Henao.

Mauricio Lema Medina MD said...

El paciente recibió quimioterapia con ICE con miras a establecer quimiosensibilidad, recolección de células madres hematopoyéticas, y en preparación para autotrasplante. Desarrolló una insuficiencia renal aguda por carboplatino que terminó en hemodiálisis por varios meses. El trasplante se canceló.

El seguimiento imagenológico muestra: En 02/03/2009 RM de abdomen: Birbosis retroperitoneal en la raiz del mesenterio. Disminución en el calibre de la vena mesentércia superior antes de la confluencia esplenomesentérica. No hay trombosis.

El paciente está en perfectas condiciones de salud.

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